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Melatonina: vale a pena perder o sono por
melatonina de libertação modificada é um medicamento não subsidiado que é aprovado para, e moderadamente eficaz em, melhorando a qualidade do sono em adultos com insônia; outras formulações de melatonina são não aprovado. Shift-trabalhadores ou pessoas preocupadas com o jet lag pode querer discutir os benefícios "off-label" de tratamento de melatonina. Melatonina também pode ser usado em situações especializadas, como em crianças ou adolescentes com perturbações do desenvolvimento neurológico e distúrbios do sono. O médico deverá estar consciente de que a melatonina deve ser dosado no tempo correto, a fim de ser eficaz para ajudar o sono. Devido à falta de estudos sobre os potenciais efeitos adversos do uso a longo prazo da melatonina, a prescrição por períodos prolongados deve ser abordada com cautela, particularmente em crianças e adolescentes.
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Melatonina: "sinal biológico mais versátil da natureza"

A melatonina como um medicamento

A maioria das pessoas irá relatar o sono problemas em alguma fase da sua vida

o uso aprovado de melatonina

mensagens-chave

as intervenções não-farmacológicas continuam a ser o tratamento de primeira linha para pacientes com a insônia

Há apenas uma formulação aprovada de melatonina na Nova Zelândia (não subsidiado), que é indicado para o tratamento de adultos com idade superior a 55 anos com insônia

a melatonina pode ser útil "off-label "para o tratamento de distúrbios do sono em crianças com perturbações do desenvolvimento neurológico, para prevenir ou reduzir jet lag e melhorar o sono no turno de trabalho

Há uma falta de estudos sobre os potenciais efeitos adversos do uso de melatonina prolongada, particularmente em crianças e adolescentes
Melatonina: "sinal biológico mais versátil da natureza"

a melatonina é considerada como um hormônio que regula o ritmo circadiano do sono. É sintetizado a partir do aminoácido triptofano e, em seguida, libertada a partir da glândula pineal; O processo é controlado por um relógio biológico no núcleo supraquiasmático localizado dentro do hipotálamo
1 Um adulto produz 20 -. 60 microgramas de melatonina a cada 24 horas
1 |
A libertação da melatonina a partir do. glândula pineal é suprimida pela luz ocular na retina.
1 em uma pessoa com um melatonina normais ciclo sono-vigília é liberado durante a noite, geralmente começando 14 horas após o despertar espontâneo, ou seja, às 9 horas em uma pessoa que acorda às 7:00.
2 Melatonina de liberação, portanto, fornece informações em tempo do dia, ou seja, início da escuridão, para vários órgãos e tecidos em todo o corpo. Durante um ciclo circadiano normal, melatonina atinge um pico de concentração de cerca de 2 -. 3:00
1 secreção de melatonina, em seguida, diminui e, devido à sua relativamente curta meia-vida biológica de 15 - 30 minutos não é detectável na corrente sanguínea em aproximadamente sete horas .
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as pessoas que trabalham noite turnos têm um pico atrasado na secreção de melatonina, o grau de que é influenciada pelo seu nível de exposição night-light eo número de noites trabalhava.
4 em pessoas que vivem em latitudes norte e sul extremos, a duração da secreção de melatonina é aumentada durante as noites mais longas do inverno.
1 Como as crianças entram na puberdade o ritmo da liberação de melatonina está atrasado resultando em início mais tardio da sonolência e uma sequência natural, mais tarde tempo.
5 a secreção de melatonina diminui na idade adulta mais tarde e com a idade de 70 anos, é relatado que a concentração de melatonina noturna de uma pessoa pode ser inferior a um quarto do que era quando eram mais jovens.
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a melatonina é relatada a ter uma série de acções no corpo humano, que não seja apenas regulação do sono (ver: "a melatonina faz mais do que regular o sono").
melatonina como um medicamento

a maioria das provas relativas ao uso terapêutico da melatonina envolve tratar as pessoas com insônia. Isto é porque o pico de melatonina nocturno podem ser alterados de pessoas que se reportam problemas com a qualidade ou quantidade do seu sono.
10 Quando administrado como um tratamento para a melatonina insónia é referido como um chronobiotic, ou seja, ele modifica o tempo de sono , em oposição aos medicamentos hipnóticos, por exemplo, zopiclone, que agem para iniciar rapidamente e prolongar o sono.
1 |
Há evidências de que a melatonina pode ser eficaz no tratamento de pessoas com outras formas de distúrbios circadianos, tais como distúrbios do sono em crianças ou adolescentes com perturbações do desenvolvimento neurológico , a redução ou prevenção de jet lag (quando tomado na hora certa) e para distúrbios do sono em pessoas com anomalias da visão.

de libertação modificada e de libertação imediata melatonina

A melatonina está disponível em formulações modificadas e de libertação imediata. melatonina de libertação modificada faz com que a concentração no sangue ao longo do tempo para imitar mais de perto um perfil de melatonina que ocorre naturalmente (Figura 1). melatonina resultados de libertação imediata em um aumento relativamente rápido nos níveis de melatonina.
2 Embora grande cabeça-a-cabeça ensaios são escassos, não há evidências de que o aumento inicial nos níveis de melatonina fornecida por qualquer formulação pode ser suficiente para induzir o sono e, além disso a duração do sono pode também ser melhorada pela melatonina de libertação modificada
2
Figura 1:. Farmacocinética de melatonina de libertação imediata e de libertação modificada melatonina. Adaptado de Zisapel de 2010
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A melatonina na Nova Zelândia

Na Nova Zelândia, a melatonina é apenas uma receita médica, a medicina não subsidiado. A 2 mg de formulação de libertação modificada de melatonina é aprovado para o tratamento de insónia primária em adultos com idade superior a 55 anos; todas as outras formulações de melatonina são não aprovado * e todos os outros usos para melatonina são "off-label".
11 Isto significa que a melatonina de libertação modificada é a única formulação de melatonina na Nova Zelândia que passou por processo de aprovação regulamentar do Medsafe. Portanto, se os prescritores estão considerando iniciar o tratamento de melatonina, a melatonina de libertação modificada é a única formulação que Medsafe avaliou como sendo seguro, de acordo com as condições estabelecidas na Folha de Medicina de dados.
* Seção 29 da Lei de Medicamentos especifica que uma pessoa ou empresa que fornece o medicamento deve notificar o Director-Geral da Saúde (via Medsafe) do fornecimento e registrar o nome da prescrição praticante

Geralmente, de libertação modificada de melatonina tomada uma a duas horas antes do início do sono é desejado é um regime de dosagem razoáveis. Recomenda-se que a melatonina de libertação modificada ser tomado com, ou logo após, comida.
11 doentes devem ser aconselhados a evitar o consumo de álcool antes de dormir, pois isso pode aumentar a velocidade de liberação de melatonina para a corrente sanguínea, efetivamente transformando o modificado formulação -release em um medicamento de libertação imediata.
12 pacientes não devem dirigir ou operar máquinas durante o resto da noite depois de terem tomado melatonina.

Note-se que a redução para metade ou esmagamento de comprimidos não é recomendado pelo fabricante, tal como o que altera o perfil de libertação do medicamento. No entanto, se a melatonina de libertação imediata é necessário, trituração da formulação de libertação modificada aprovado pode ser apropriado, por exemplo para o tratamento de jet lag fora do rótulo. Se o paciente for incapaz de engolir comprimidos, comprimidos de libertação modificada de melatonina podem ter de ser reduzida para metade ou esmagado; redução para metade cuidadosa de comprimidos podem reter parte do perfil de libertação retardada.
13 comprimidos de melatonina esmagadas não devem ser armazenados, mas pode ser misturado com alimentos frios ou bebidas para ajudar a digestão.
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Se um paciente tomar melatonina de libertação imediata gostaria de mudar para melatonina de liberação modificada, é razoável tomar a mesma dose de melatonina de liberação modificada de uma a duas horas mais cedo do que tinham sido tomar a formulação de libertação imediata.

Os efeitos adversos do tratamento melatonina

O momento da administração de melatonina é importante ao tratar pessoas com transtornos circadianos como atrasos no início do sono pode ser experimentado se a melatonina é tomada entre seis e 15 horas depois que os níveis endógenos de uma pessoa de melatonina começam a subir (geralmente em torno de 9h em uma pessoa que acorda às 7:00).
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Os efeitos adversos associados ao uso de melatonina são diversas, mas relativamente incomum. A taxa de eventos adversos em pacientes que tomam cursos de curta duração de melatonina de liberação modificada são relatados para ser semelhante em comparação com o placebo, e incluem: astenia (fraqueza), dor de cabeça, infecções respiratórias e dor nas costas
15 Recomenda-se que a melatonina ser. evitado em pacientes com insuficiência hepática.
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As interações com outros medicamentos

a melatonina é principalmente metabolizada por enzimas CYP1A, portanto, se é tomado concomitantemente com outras substâncias que interagem com esta classe de enzimas o seu metabolismo pode ser afectado
12 Exemplos de medicamentos que podem aumentar a concentração de plasma de melatonina incluem:. citalopram, cimetidina e quinolonas (por exemplo, norfloxacina, ciprofloxacina)
12 a carbamazepina e rifampicina podem causar as concentrações plasmáticas de melatonina ser. reduzida.
12

deve também notar-se que as crianças podem ter níveis reduzidos de CYP1A2 comparados com os adultos, que para além das interacções medicamentosas potenciais acima, podem expor as crianças a concentrações mais altas de melatonina do que o previsto.
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seja ou não medicamentos que afectam a produção endógena de melatonina interagir com melatonina tomado por via oral é desconhecida.
12 Há alguma evidência de que os bloqueadores beta podem reduzir os níveis de melatonina.

a melatonina em comparação com hipnóticos

a melatonina pode ser preferível para o zopiclone e benzo-diazepinas para o tratamento de curto prazo da insónia, porque não causa efeitos adversos, tais como sonolência diurna excessiva, vertigens e fraqueza muscular.
15 não há evidências de que a melatonina de libertação modificada provoca tolerância, dependência, retirada ou rebote insônia.
15 não houve aumento do risco relatado de comprometimento cognitivo ou desce, fraturas ou acidentes rodoviários associados com o uso de melatonina em pacientes mais velhos .
são necessários 15

Mais estudos sobre a segurança a longo prazo da melatonina

a segurança do uso de melatonina a longo prazo não tem sido amplamente estudada e há preocupações de que a longo uso a longo prazo da melatonina pode ter consequências imprevisíveis.
1 |
A grande preocupação de segurança com melatonina é o que não se sabe sobre seu uso a longo prazo, especialmente entre crianças e adolescentes. Em animais que são variações criadores sazonais em melatonina produção provoca alterações sazonalmente apropriadas,
17, por exemplo, cio nas fêmeas e aumentar a produção de testosterona nos homens. Uma formulação de melatonina é utilizado em alguns países para aumentar a fertilidade em ovinos.
1 é incerto se a melatonina tomado como um medicamento pode ter efeitos adversos sobre a fisiologia reprodutiva humana. No entanto, puberdade precoce tem sido associada a alterações nos ritmos melatonina ea possibilidade foi levantada de que o uso a longo prazo da melatonina em crianças pode adiar o início da puberdade.
17 Esta preocupação foi parcialmente dissipadas por um estudo relativamente pequeno que não encontrou nenhuma perturbação detectável para o desenvolvimento puberal e saúde mental em 51 crianças com idade entre seis e 12 anos que haviam tomado doses que variam de 0,3 mg de melatonina por dia para 10 mg de melatonina por dia, para 1 -. 4,6 anos
17 a Nova Zelândia formulário para a Infância recomenda que a melatonina deve ser iniciado e supervisionado por um especialista e revisada a cada seis meses.
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a melatonina faz mais do que regular o sono

Devido à sua grande variedade de funções biológicas a melatonina é às vezes referido como "sinal biológico mais versátil da natureza".
7, bem como estando presente no sistema nervoso, receptores de melatonina são distribuídos por todo o corpo humano. Os receptores de melatonina em artérias são conhecidos por estar envolvidos na regulação térmica.
8 as artérias coronárias, aorta e ventrículo esquerdo têm receptores de melatonina e dependendo de qual subconjunto de receptor está presente activação pode levar à vasodilatação ou a vasoconstrição.
8 A melatonina pode também regulam a hematopoiese através de receptores em células de medula óssea.
8 a função imunológica do organismo é influenciada pela melatonina, que é capaz de estimular a produção da citoquina interleucina-2 e o seu receptor, o qual por sua vez, regula a actividade de leucócitos.
8 a melatonina tem sido demonstrado ter um efeito inibitório sobre carcinomas
in vitro
e
in vivo
.
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a melatonina é um antioxidante poderoso

a melatonina é uma molécula de "idade" no sentido evolutivo e é produzido em uma variedade de diferentes organismos; bem como uma hormona que é um captador de radicais livres, devido às suas propriedades antioxidantes, e é produzido por organismos unicelulares.
7 melatonina facilmente penetra as membranas celulares e, portanto, pode proporcionar uma protecção antioxidante para mitocôndrias e DNA.
7 os estudos mostraram que a melatonina pode ter um efeito protector contra o desenvolvimento de cancro da pele, tanto através da eliminação de radicais livres produzidos por radiação ultravioleta e promover a reparação do ADN.
7

Novos derivados de melatonina estão a ser sintetizados e há interesse em seu papel potencial no tratamento ou prevenção de uma gama diversificada de doenças que envolvem estresse oxidativo, incluindo a doença de Alzheimer, artrite reumatóide e câncer.
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O papel da melatonina em distúrbios do sono
A maioria das pessoas irá relatar o sono problemas em alguma fase da sua vida

a insatisfação com a qualidade do sono ou a angústia de não dormir vai ser experimentado pela maioria das pessoas em vários momentos de suas vidas.
10 distúrbios do sono são relatados para afetar 10-50% de pacientes que apresentam a clínicas de cuidados primários na Nova Zelândia, dependendo da definição que é aplicada.
19 pessoas devem esperar algumas pequenas mudanças na quantidade de sono que eles têm à medida que envelhecem, mesmo na ausência de problemas de sono. Estudos mostram que a duração total de sono diminui em cerca de dez minutos por década de idade e coortes de adultos com idades entre 55 anos e mais velhos relatam consistentemente dormir uma média de sete horas por noite.
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Diagnosticar insônia primária

a insônia primária pode ser diagnosticada se uma pessoa tem uma perturbação significativa do sono, ocorrendo pelo menos três noites por semana, com duração de mais de um mês, e não há outras condições de saúde que contribuem ou diagnósticos de transtornos do sono.
19 a insônia primária é, portanto, um diagnóstico de exclusão, uma vez outras causas de distúrbios do sono têm sido governados-out, por exemplo, inquieto perna síndrome, depressão, ansiedade e stress, apnéia do sono e consumo de álcool a longo prazo
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Os pacientes com insônia primária tem insônia a longo prazo e um ou mais dos seguintes sintomas:.
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dificuldade em adormecer na hora de dormir

acordando com frequência ou ter um sono agitado

Acordar durante a noite com dificuldade de voltar a dormir

cedo acordando com uma incapacidade de voltar a dormir

Devido a alterações hormonais relacionadas com a idade, a insônia é cada vez mais relatada por pessoas com idade acima de 55 anos.

Os pacientes que relatam insônia severa ou que tenham insônia que não está respondendo ao tratamento são susceptíveis de beneficiar de encaminhamento para um especialista do sono.

Estabelecer a causa da insônia

Quando a consulta com pacientes que relatam problemas de sono, uma história detalhada é essencial para estabelecer padrões de insônia, sintomas associados, bem como quaisquer fatores causais subjacentes.
10 insomnia é diferente à privação de sono causada pela falta de oportunidade de dormir. Pessoas que sofrem de insônia são incapazes de dormir, apesar de ter tempo suficiente e vontade de dormir. Em algumas pessoas esse desejo de ir dormir produz um estado de alerta paradoxal e excitação que neutraliza sonolência
10

A insônia pode ser devido a um ou uma combinação de quatro causas:. Fatores externos, medicamentos ou substâncias, médico condições e distúrbios psicológicos (Tabela 1).
10 a Nova Zelândia pesquisa com mais de 1.500 pacientes nas salas de espera de três práticas gerais descobriram que problemas de saúde mental, por exemplo, problemas de ansiedade e depressão, e físicos, por exemplo, dor ou problemas respiratórios, causou a maioria dos distúrbios do sono.
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Tratamento não-farmacológico da insônia é de primeira linha

A primeira linha de tratamento para a insônia deve ser sempre a eliminação de quaisquer causas subjacentes da perturbação do sono antes do tratamento farmacológico é considerado. Uma abordagem adaptada é provável que sejam necessários, dependendo das circunstâncias e estilo de vida do paciente. A higiene do sono, controle de estímulos e tratamento de restrição de sono pode ser eficaz para as pessoas que estão experimentando a insônia.

mudanças simples podem fazer uma grande diferença

A higiene do sono refere-se a adopção de comportamentos e modificar os factores ambientais para aumentar a probabilidade de sono. Exemplos de higiene do sono incluem a garantia de luz e temperatura são favoráveis ​​ao sono, evitando refeições pesadas perto de deitar, limitar a ingestão de cafeína, restringindo a ingestão de álcool, evitar fumar perto de deitar, evitar cochilar durante o dia e evitar o exercício vigoroso perto de deitar.
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o objetivo do controle de estímulos é de treinar o paciente para associar sua cama e quarto como um lugar de sono e, assim, estabelecer um ciclo normal de sono-vigília. Isso envolve:
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Apenas ir para a cama quando estiver com sono

Restringir o uso do quarto de dormir e atividade sexual

Deixando o quarto se não for possível para cair no sono durante mais de 20 minutos, e depois retornando somente quando estiver com sono

Furar a um tempo fixo para levantar todas as manhãs

tratamento restrição de sono envolve o clínico calcular quantas horas o paciente gasta na cama à noite e, em seguida, quantas dessas horas que eles estão realmente dormindo. Isto é geralmente feito com a utilização de um diário de sono. O paciente em seguida, restringe o seu tempo na cama de seu tempo de sono médio calculado, com um mínimo de tempo na cama de cinco horas.
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Há algumas evidências de que a luz brilhante na parte da manhã pode ser utilizado para tratar pacientes com insônia com atraso para iniciar sono e luz brilhante à noite pode ser eficaz no tratamento da insônia associada a vigília da manhã
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Para mais informações consulte:. "Gerenciamento de insônia", BPJ 14 ( Jun 2008)
Tabela 1:. causas da insônia
10, 11



Ambiental
Medicamentos /substâncias

Condições

Psychological




Mudança no ambiente de dormir, por exemplo, vivendo em uma casa nova

Jet lag

Horário de verão

"Sunday night" insônia depois de um fim de semana ativa

Noise

Temperatura ou umidade

O desconforto

Um parceiro ou membro da família disruptivo



Alcohol

Os estimulantes, por exemplo, cafeína

ß-agonistas

A bupropiona

Ciprofloxacina

Os corticosteróides

Descongestionantes

Diuréticos

Estimulantes, por exemplo, modafinil

Os hormônios tireoidianos

inibidores da recaptação da serotonina



Tosse

A dispneia devido à doença pulmonar ou insuficiência cardíaca

doença do refluxo gastro-esofágico

A menopausa

A congestão nasal

Nocturia

dor, por exemplo, problemas dentários, dor nas costas crônica



Ansiedade

insónia condicionado

Depressão

Grief

Mania

stress
O uso aprovado de melatonina

de libertação modificada, 2 mg de melatonina comprimidos, uma vez por dia, de uma a duas horas antes de dormir é indicado para o tratamento da insônia primária em pessoas com idade superior a 55 anos, por até 13 semanas.
11 o uso de melatonina em pacientes mais jovens não é aprovado atualmente como os ensaios clínicos que mostraram melatonina de liberação modificada foi moderadamente eficaz no tratamento da insônia incluídos apenas os pacientes que tinham 55 anos ou mais.
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é importante que os pacientes que são prescritos melatonina tomar a medicina como dirigida. Se a melatonina dosagem ocorre, por vezes, do dia diferente de quando o tratamento é recomendado padrões de sono pode ser interrompido ainda mais.

Quanto melhora no sono os pacientes podem esperar?

Em pacientes com idade superior a 55 anos é relatado que a melatonina produz melhorias significativas tanto na qualidade do sono e estado de alerta matinal em 32% dos pacientes.
15 no entanto, não é provável que seja um efeito placebo significativo envolvido no sucesso do tratamento de 19% dos pacientes tratados com placebo também experimentaram melhorias significativas no sono.
15 em dois pacientes a ensaios clínicos tratados com melatonina de libertação modificada teve um tempo para início do sono de cerca de dez minutos, em comparação a cerca de 20 minutos para os doentes a tomar placebo.
6 não houve aumentos relatados em duração do sono após o tratamento de melatonina.
6

usos off-label de melatonina

os pacientes muitas vezes podem obter informações sobre a adequação do tratamento de melatonina para fins que não a insônia indicações, por exemplo, para evitar o jet lag ou pela gestão de sono em trabalho por turnos; ou os pais podem perguntar sobre melatonina tratamento para o seu filho. A melatonina não deve ser prescrito na atenção primária a crianças com distúrbios do sono que são saudáveis. Em geral, o tratamento de melatonina só é apropriado para crianças com perturbações do desenvolvimento neurológico e distúrbios do sono (ver abaixo).

Os pacientes que são prescritos melatonina para fins de "off-label" deve ser dito que há poucos dados disponíveis sobre a segurança ou a eficácia do medicamento para esta utilização e que os detalhes da prescrição será gravado em um banco de dados como exigência da Lei de Medicamentos
25 como em muitos casos de off-label uso de medicamentos, não há nenhum regime de dosagem estabelecida para melatonina.; um protocolo apropriado podem ser derivados a partir de estudos clínicos. Em algumas situações, não é claro se de libertação modificada ou de libertação imediata, é a opção de tratamento mais eficaz como alguns estudos não especificar o qual foi utilizado formulação do medicamento. Discutindo o paciente com um especialista do sono pode ser benéfica antes de prescrever "off-label" melatonina a longo prazo, embora isto não será sempre prático

Para mais informações, consulte: ". Upfront: medicamentos não aprovados e usos não aprovados de medicamentos: manter os prescritores e os doentes seguras ", BPJ 51 (Mar, 2013)
melatonina em crianças com transtornos do desenvolvimento

Os distúrbios do sono são comuns em crianças com transtornos do desenvolvimento, por exemplo, desordem autismo e déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e transtornos de neurodesenvolvimento complexos, por exemplo, deficiência visual, epilepsia, paralisia cerebral. Esses distúrbios do sono são muitas vezes a longo prazo e mais difícil de tratar do que em seus pares de mesma idade.
26 distúrbios do sono nessas crianças pode ser agravada pelo uso de estimulantes, por exemplo, metilfenidato para TDAH. tratamento de melatonina para crianças com perturbações do desenvolvimento neurológico e distúrbios do sono é iniciado por um especialista, por exemplo, um pediatra ou um psiquiatra.

Um estudo que incluiu 263 crianças com idades entre três a quinze anos com uma história de dormir prejudicada e um distúrbio do desenvolvimento neurológico diagnosticado investigou se a melatonina de libertação imediata foi benéfica para melhorar o tempo de sono total e início do sono . As crianças foram iniciadas em 0,5 mg de melatonina de libertação imediata por dia, ou placebo, e esta foi titulada para efectuar a 2 mg, 6 mg e 12 mg durante as primeiras quatro semanas de tratamento.
26 Verificou-se que, em média, as crianças tratadas com melatonina de libertação imediata foi dormir 45 minutos mais cedo, em comparação com o tratamento com placebo, que foi considerado clinicamente significativo.
26 tempo total dormia foi aumentado, em média, por 23 minutos, em comparação com o placebo, mas esta não foi considerada ser clinicamente significativo.
26 não se sabe se de libertação modificada de melatonina aumenta o tempo total de sono em crianças com perturbações do desenvolvimento neurológico como ensaios head-to-head com melatonina de libertação imediata não foram realizados.

a dose recomendada de melatonina para o tratamento de sono insónia e desordem fase atrasada do sono em crianças com idade entre um mês a 18 anos é de 2-3 mg por dia, antes de dormir
*
18 Embora isso possa, teoricamente, ser aumentada para. 4-6 mg após uma a duas semanas, até um máximo de 10 mg por dia, devido a diferenças na atividade CYP1A2 e dosagem baseada no peso em crianças, doses mais elevadas devem ser usados ​​com cautela. Além disso, dado que as doses mais baixas de melatonina têm sido referidos como sendo eficazes em outras populações, por exemplo, 0,5 mg de melatonina para pessoas com distúrbios da visão,
27 uma dose mais baixa pode ser eficaz e seguro em crianças. Muitos especialistas iria iniciar o tratamento com uma dose de 1 mg.
* comprimidos de melatonina de libertação modificada pode ser administrada de uma a duas horas antes de deitar, ou se a criança é incapaz de engolir comprimidos, em seguida, comprimidos de libertação modificada podem ser triturados e misturados com uma bebida imediatamente antes de deitar (ou administrados através de uma gastrostomia /sonda nasogástrica).

as crianças com autismo podem ter a produção de melatonina anormal

as crianças com autismo muitas vezes secretar níveis mais baixos de melatonina em comparação com as crianças na população em geral.
28 melatonina de libertação modificada tratamento parece ser eficaz para crianças com autismo com perturbações do sono, a curto prazo, e a eficácia do tratamento parece ser substancialmente aumentado quando a melatonina é combinada com terapia comportamental cognitiva.

Um estudo incluindo 134 crianças com idade entre quatro e dez anos, com um diagnóstico confirmado de transtorno autista, comparou a eficácia de 3 mg, diariamente, de libertação modificada tratamento melatonina com terapia cognitivo-comportamental, ou com ambos os tratamentos combinados .
29 crianças com uma duração média relatada de insônia de 2,4 anos receberam 3 mg de melatonina de libertação modificada em cerca de nove horas durante 12 semanas.
29 a abordagem de tratamento combinado foi superior à melatonina ou a terapia cognitivo-comportamental sozinho e resultou em 85% de crianças quer dormir dentro de 30 minutos antes de deitar ou reduzindo o início do sono em 50%.
29 em contraste, 40% das crianças tratadas com melatonina sozinha cumpre estes critérios em comparação com 10% das crianças que receberam cognitiva terapia comportamental sozinho.
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adolescentes muitas vezes não recebem o suficiente sono

sono insuficiente e má higiene do sono são as razões mais frequentes para distúrbios do sono em adolescentes.
5 uso Melatonina em adolescentes deve ser reservada para aqueles diagnosticados com um distúrbio circadiano específico, por exemplo, desordem da fase do sono atrasada (ver abaixo).

Adolescentes, naturalmente, ir para a cama mais tarde e dormir mais tarde, devido a mudanças no estilo de vida e mudanças no tempo de liberação de melatonina.
5 adolescentes também, muitas vezes, têm um padrão de sono mais variável em toda a semana como eles entram em déficit de sono durante a semana, enquanto frequentam a escola, e depois recuperar essa dívida no fim de semana por dormir por mais tempo.
30 Estas mudanças nos padrões de sono torna difícil avaliar a prevalência da insônia em adolescentes. No entanto, 21 estudos em toda uma série de países descobriram que 20-26% dos adolescentes experimentou regularmente dificuldade em adormecer em 30 minutos.
30 Em geral, parece que os adolescentes não dormem o suficiente. Estudos têm demonstrado que os adolescentes geralmente precisam de pelo menos 9 horas de sono por noite, mas muitas vezes só conseguem 7,5 a 8,5 horas por noite.
5

A melatonina é apropriado para pacientes com transtorno de fase atrasada do sono

transtorno fase atrasada do sono é um termo clínico aplicado a pessoas que também podem ser descritos como radicais "noctívagos".
10 Delayed transtorno fase do sono ocorre quando o tempo de sono natural de uma pessoa é incompatível com as expectativas do que é normal.
10 Esta desordem é estimada para ter uma prevalência de 2% em pacientes atendidos prática geral na Nova Zelândia.
19 transtorno fase atrasada do sono está associada com déficit de atenção /hiperatividade (TDAH), aumento das taxas de tabagismo, álcool uso, uso de cafeína e depressão. 10 síndrome da fase atrasada do sono
é estimada para ocorrer em 5-10% dos adolescentes.
5

Uma meta-análise de cinco ensaios descobriram que a melatonina poderia avançar média o início do sono por 40 minutos em pacientes com transtorno de fase atrasada do sono.
14 parece que a melatonina é mais eficaz para este grupo de doentes, quando administrado cinco a seis horas antes níveis fisiológicos de melatonina começam a subir em uma pessoa normal, ou seja, em o início e meio da tarde
14 a dose ideal para o tratamento de pacientes com transtorno de fase do sono atrasada é desconhecido.; estudos têm utilizado doses noturnas de melatonina que variam de 0,5 a 5 mg.
14 Um pequeno estudo envolvendo 13 pacientes descobriram que 0,3 mg de melatonina e 3 mg de melatonina por dia, foram igualmente eficazes na promoção do início do sono.
31 Outra pequeno estudo com 21 adolescentes, com idade entre 14 a 19 anos, que relataram não conseguir dormir até 01:00 em pelo menos dois dias úteis por semana com sonolência diurna substancial descobriram que 1 mg de melatonina tomada no final da tarde reduziu o início do sono por aproximadamente uma hora e aumento da duração do sono pelo mesmo comprimento.
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a melatonina pode reduzir ou evitar o jet lag

a maioria as pessoas experimentam jet lag quando viajam em vários fusos horários. Jet lag é um conjunto de sintomas que geralmente inclui fadiga diurna e distúrbios do sono, mas também podem envolver redução da função cognitiva, tonturas, fraqueza e irritabilidade.
33 Estes sintomas ocorrem quando o ritmo circadiano de uma pessoa torna-se dessincronizadas com o ciclo dia-noite
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