préoccupations quant à la sécurité de codéine ont gagné du terrain dans le sillage de l'expérience post-opératoire de quatre enfants qui ont tous effectués une mutation génétique rare. Une nouvelle étude décrit ce qui est arrivé à trois des patients, tandis qu'un cas similaire est venu à la lumière en 2009.
Dans certains cas génétiques très rares, la codéine antidouleur commune peut être mortelle. La mutation du gène provoque le corps à métaboliser la codéine en morphine à des niveaux de 50 pour cent à 70 pour cent plus élevé que la normale. Parmi ces patients, un montant par ailleurs standard de codéine peut imprévisiblement se transformer en un surdosage toxique.
Après avoir subi amygdalectomie pour l'apnée du sommeil, trois enfants avec la mutation du gène finalement sont morts, tandis que le quatrième patient a survécu à peine.
"codéine a été autour pour la meilleure partie d'un siècle comme un médicament, y compris sous forme de sirop pour les enfants», a déclaré le principal auteur de l'étude Dr Gideon Koren, professeur de pédiatrie, de la pharmacologie, de la pharmacie et de la génétique médicale à l'Université de Toronto. "C'est le médicament qui est utilisé par la plupart des chirurgiens aux Etats-Unis pour contrôler la douleur. Mais la codéine est pas réellement l'analgésique. Pour faire face à la douleur, il doit être transformé dans le foie en morphine. Et cela se produit avec tout le monde qui le prend à certains degré, "at-il expliqué.
" la plupart des gens prennent 10 molécules de codéine et de faire une molécule de morphine ", a ajouté Koren, qui est également professeur à l'Université de Western Ontario. "Le problème est que notre connaissance de la génétique a révélé qu'il ya des gens qui sont métaboliseurs ultra-rapides. Ils prennent 10 molécules de la codéine et de faire deux, trois ou même cinq molécules de morphine. En d'autres termes, ils prennent les bonnes doses, mais finissent par s'empoisonner. "
Koren et ses collègues ont décrit les cas des trois dernières overmetabolizers codéine pédiatriques 9 Avril en ligne et en mai imprimer question de
Pediatrics
. Le cas a été signalé plus tôt en 2009 dans le
New England Journal of Medicine
.
"Tragiquement," Koren a dit, "nous avons constaté que, une fois en 2009 et à nouveau maintenant dans trois autres cas, les tout-petits qui ont subi amygdalectomie pour l'apnée du sommeil et ont ensuite été traités avec de la codéine étaient dans ce groupe metabolizer ultra-rapide qui produisent trop de morphine. et nous avons toutes les raisons de croire qu'il ya eu beaucoup plus de tels cas, ce qui bien sûr presque certainement eu lieu dans le passé, mais avant que quelqu'un savait comment découvrir la raison génétiquement. "
Environ 2 pour cent à 3 pour cent des enfants souffrent du syndrome d'apnée obstructive du sommeil, ce qui implique des problèmes des voies respiratoires structurelles qui interfèrent avec la respiration et, à son tour, dormir. Et parmi ceux dont l'apnée du sommeil est causée par une hypertrophie des amygdales, l'amygdalectomie est souvent le traitement de choix.
Dans 70 pour cent à 80 pour cent des cas, une telle chirurgie améliore avec succès l'état de l'apnée du sommeil du patient. Et pour les enfants dans les récentes études de cas - une jeune fille de 3 ans, un garçon de 4 ans et un garçon de 5 ans - la chirurgie elle-même n'a pas été le problème
Au lieu de cela, en raison de. leur capacité non identifié à overmetabolize codéine, leurs problèmes ont commencé avec la codéine prescrite pour la gestion de la douleur après la procédure.
après avoir été sortis de l'hôpital, de la léthargie et des signes de sédation lourde fixés dans, ainsi que d'autres symptômes, y compris la fièvre, troubles respiratoires et des vomissements. Les deux garçons sont morts dans les 24 heures après avoir été libéré de l'hôpital, tandis que la jeune fille a pu survivre après la réadmission et le soutien de ventilation mécanique.
Les chercheurs ont noté que les tests de dépistage pour métaboliser mutations sont disponibles. Mais, de nombreuses installations médicales ignorent les risques posés par ces mutations. Les tests sont coûteux, d'un montant de plusieurs centaines de dollars chacun. En conséquence, ces projections ne sont pas actuellement une fonction de routine du protocole hospitalier préopératoire.
Koren dit qu'en Europe, les médecins ont depuis longtemps la codéine remplacé par des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour la gestion de la douleur post-amygdalectomie . En effet, ainsi que la question de métabolisation, un effet de la codéine est d'inhiber la respiration, ce qui est un problème pour l'à peu près un cinquième des patients pédiatriques qui seront encore rencontrer l'apnée du sommeil, même après la chirurgie.
Mais les inquiétudes à propos de l'augmentation des saignements qui peuvent résulter de l'utilisation des AINS a compliqué les discussions sur un commutateur similaire aux États-Unis.
"donc cette situation est loin d'être réglé encore», a déclaré Koren. "Nous voulons juste attirer l'attention sur le fait que certains enfants peuvent être exposés à un risque inacceptable, et les parents devraient savoir sur ce risque. Et peut-être demander et payer pour un dépistage avant une opération. Les gens dépensent de l'argent sur des choses beaucoup moins importantes. "
Dr. Dennis Woo, professeur agrégé de pédiatrie à l'Université de Californie, Los Angeles David Geffen School of Medicine, a déclaré que, bien que le risque de tels cas est faible, il est nécessaire de sensibiliser.
"Dans le grand des choses cela affecte un très petit nombre d'enfants », a déclaré Woo. "Mais le message à la profession médicale est que vous devez être prudent et de suivre de près tous ces enfants."
Dr. Jerry Schreibstein, partenaire de l'oreille, du nez et la gorge chirurgiens de Western New England, a souligné qu'il convient de préciser que cette "complication très rare et inhabituel est lié au médicament et non la procédure."
Schreibstein dit il y a des risques avec toute intervention chirurgicale. "Et ceux-ci doivent être discutées pleinement avec un médecin», dit-il. "Mais il existe des alternatives pour le soulagement de la douleur, avec peu d'effets secondaires, qui peuvent être utilisés pour les enfants. Et ceux-ci devraient être examinés et pris en compte. Parce que je détesterais d'avoir des parents à pied avec l'idée qu'il est le amygdalectomie qui a causé ces décès . "