Preocupações sobre a segurança codeína ganharam força na esteira da experiência pós-operatório de quatro crianças que todos realizados uma mutação genética rara. Um novo estudo descreve o que aconteceu com três dos pacientes, enquanto um caso semelhante veio à luz em 2009.
Em certos casos genética muito rara, a codeína analgésico comum pode ser letal. A mutação do gene faz com que o corpo a metabolizar a codeína em morfina em níveis de 50 por cento a 70 por cento maior do que o normal. Entre esses pacientes, uma quantidade de outra forma padrão de codeína pode imprevisivelmente se transformar em uma overdose tóxica.
Depois de ser submetido tonsilectomias para apnéia do sono, três crianças com a mutação do gene acabou morrendo, enquanto o quarto paciente quase não sobreviveu.
"a codeína tem sido em torno de a maior parte de um século como uma medicação, incluindo como um xarope para crianças", disse o autor do estudo Dr. Gideon Koren, professor de pediatria, farmacologia, farmácia e genética médica na Universidade de Toronto. "Essa é a droga que é usada pela maioria dos cirurgiões em os EUA para controlar a dor. Mas codeína não é realmente o analgésico. Para lidar com a dor tem que ser transformado no fígado em morfina. E isso acontece com todos os que o leva a alguns grau ", explicou.
" a maioria das pessoas tomam 10 moléculas de codeína e fazer uma molécula de morfina ", acrescentou Koren, que também é professor na Universidade de Western Ontario. "O problema é que o nosso conhecimento da genética revelou que há pessoas que são metabolizadores ultra-rápidos. Eles levam 10 moléculas de codeína e fazer dois, três ou até cinco moléculas de morfina. Em outras palavras, eles tomam as doses certas, mas acabar envenenando-se. "
Koren e seus colegas descreveram os casos dos três últimos overmetabolizers codeína pediátricos do 09 de abril on-line e poderá imprimir questão da
Pediatrics
. O processo anterior foi relatado em 2009 no
New England Journal of Medicine
.
"Tragicamente," Koren disse, "nós descobrimos que uma vez em 2009 e novamente agora em três casos adicionais, crianças que foram submetidos a tonsilectomias para a apnéia do sono e, em seguida, foram tratados com codeína estavam nesse grupo metabolizador ultra-rápida, que produzem muito morfina. e nós temos todas as razões para acreditar que houve muitos mais tais casos, que, naturalmente, quase certamente ocorreram no passado, mas antes que alguém sabia como descobrir a razão geneticamente ".
Cerca de 2 a 3 por cento das crianças têm síndrome de apneia obstrutiva do sono, que envolve questões das vias aéreas estruturais que interferem com a respiração e, por sua vez, dormindo. E entre aqueles cuja apnéia do sono é causada pelo aumento das amídalas, amigdalectomia é muitas vezes o tratamento de escolha.
Em 70 por cento a 80 por cento dos casos, esse tipo de cirurgia melhora com sucesso condição de apnéia do sono do paciente. E para as crianças nos estudos de caso recentes - uma menina de 3 anos de idade, um menino de 4 anos e um menino de 5 anos - a cirurgia em si não era o problema
Em vez disso, por causa da. sua capacidade não identificada para overmetabolize codeína, seus problemas começaram com a codeína prescrita para o manejo da dor após o procedimento.
depois de terem sido descarregados do hospital, letargia e sinais de sedação profunda estabelecidos em, bem como outros sintomas, incluindo febre, dificuldades respiratórias e vómitos. Ambos os meninos morreram dentro de 24 horas depois de ser liberado do hospital, enquanto a menina foi capaz de sobreviver após a readmissão e suporte de ventilação mecânica.
Os pesquisadores observaram que os testes de triagem para metabolizar mutações estão disponíveis. Mas, muitas instalações médicas continua a ignorar os riscos decorrentes de tais mutações. Os testes são caros, no valor de várias centenas de dólares cada. Como resultado, esses exames não são actualmente uma característica de rotina do protocolo hospitalar pré-operatória.
Koren disse que, na Europa, os médicos há muito que a codeína substituída por medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) para pós-amigdalectomia manejo da dor . Isto é porque, juntamente com a emissão de metabolização, um efeito da codeína é para inibir a respiração, o que é um problema para a cerca de um quinto dos pacientes pediátricos que ainda irá experimentar apneia do sono, mesmo após a cirurgia.
Mas preocupações sobre o aumento de hemorragia que pode resultar do uso de NSAID tem complicado as discussões sobre um interruptor semelhante nos Estados Unidos.
"Portanto, esta situação não é de forma resolvido ainda", disse Koren. "Nós apenas queremos chamar a atenção para o fato de que algumas crianças podem estar expostas a um risco inaceitável, e os pais devem saber sobre esse risco. E, talvez, solicitar e pagar por uma triagem antes de uma operação. As pessoas gastam dinheiro em coisas muito menos importantes. "
Dr. Dennis Woo, um professor associado de pediatria na Universidade da Califórnia, em Los Angeles David Geffen School of Medicine, disse que, embora o risco de tais casos é baixo, há uma necessidade de aumentar a consciência.
"No grande esquema das coisas isso afeta um número muito pequeno de crianças ", disse Woo. "Mas a mensagem para a profissão médica é que você precisa ter cuidado e acompanhar de perto todas essas crianças."
Dr. Jerry Schreibstein, um parceiro com o ouvido, nariz e orelhas Cirurgiões de Western New England, salientou que deve ficar claro que este "complicação muito rara e incomum está relacionada com a medicação e não o procedimento."
Schreibstein disse que há riscos com qualquer procedimento cirúrgico. "E estes precisam ser discutidos plenamente com um médico", disse ele. "Mas existem alternativas para o alívio da dor, com poucos efeitos colaterais, que podem ser usados para as crianças. E estes devem ser revistos e considerados. Porque eu odiaria ter os pais a pé com a noção de que é a amigdalectomia que causou essas mortes ".