&thérapie génique nbsp peut être en mesure tohelp certains enfants avec une forme de «garçon bulle» maladie qui est due à geneticmutation résultant en adénosine désaminase (ADA) carence, researchersfound.
Dans une phase I /II d'essai, trois des six enfants souffrant de graves immunodéficient combinée (SCID) qui a reçu une copie fonctionnelle du gène via autologousbone osseuse greffe de cellules souches - et qui avait eu la thérapie nonmyeloablativecytoreductive avant l'os amélioré osseuse a été retourné pour les -were en mesure de se détacher de leur thérapie de remplacement d'enzyme, Donald Kohn, MD, de theUniversity de Californie à Los Angeles, et ses collègues ont rapporté en ligne dans
sang
.
"Médecins traitement [adénosine désaminase (ADA)] -. déficient [DICS] ont eu trop peu d'options pendant trop longtemps, et nous espérons que cela va leur fournir avecun traitement efficace pour cette maladie dévastatrice, "Kohnsaid dans un communiqué
Ces enfants sont sévèrement immunodéprimés, comme les mutationprevents la synthèse de l'enzyme ADA, ce qui permet une destruction du système immunitaire, les chercheurs ont expliqué. Ce génétiques comptes de forme pour environ 15 pourcent de tous les cas SCID, et ces patients sont traités avec marrowtransplant osseuse - si elles ont une correspondance appropriée -. Ou la thérapie de remplacement de withenzyme
Mais environ 40 enfants dans le monde ont participé à des essais cliniques inwhich ils ont reçu la thérapie génique qui consiste à insérer une copie fonctionnelle de l'ADA geneinto CD34 + de la moelle osseuse des cellules souches du patient, Kohn a dit.
Pour leur étude de la thérapie génique, Kohn et ses collègues inscrits un total de10 patients avec ADA-SCID, âges . 15 mois à 20 ans
Ils ont utilisé l'un des deux vecteurs rétroviraux pour délivrer le gène intothe ADN des cellules de la moelle osseuse: virus non modifié du sarcome myéloprolifératif (MPSV) de longue répétition terminale (LTR) ou sa version modifiée, MPSV -MND.
les quatre premiers enfants dans le procès n'a pas reçu une faible dose de busulfanbefore leurs cellules de moelle osseuse génétiquement améliorés ont été retournés, andthey sont tous restés sur leur thérapie de remplacement d'enzyme, l'researchersreported. Il n'y avait pas d'effets secondaires, ils ont dit, mais leur système immunitaire werenot suffisamment rétablie.
Ainsi, les chercheurs ont fait un ajustement pour les six prochains patients, en leur donnant la thérapie cytoreductive avec busulfan à faible dose pour tuer plus oftheir défectueuse les cellules avant que les cellules modifiées ont été ré-infusés.
Trois de ces enfants ont pu rester hors de leur replacementtherapy enzymatique à 5, 4 et 3 ans après leur greffe, respectivement, theresearchers dit .
Deux d'entre eux avaient des complications infectieuses 4 à 5 mois après theprocedure et ont été démarrées sur le remplacement de l'enzyme.
L'autre enfant développé trisomie 8 en mosaïque dans les cellules de la moelle osseuse andhad une hématopoïétiques greffe de cellules souches allogéniques 8 mois après la genetransfer, bien que les chercheurs ont dit l'enfant entièrement récupéré
Pour la phase suivante de leur procès, qui a déjà inscrit 8 de the10 enfants avaient besoin, Kohn et ses collègues ont dit qu'ils vont prendre encore plus. refinedapproach en utilisant uniquement le vecteur MPSV-MND pour transférer le gène, comme appearedto offrent de meilleurs résultats.
Ils ont également déclaré que leurs résultats suggèrent les enfants peuvent être en mesure de rester onenzyme thérapie de remplacement "pendant quelques mois après le transfert de gène à avoidlymphopenia et les risques associés d'infection ".
les patients plus jeunes peuvent également bénéficier davantage de la procédure, theyreported, comme ceux de moins de 2 à 4 ans a donné un plus grand nombre de CD34 + cellules moelle osseuse, permettant plus des cellules génétiquement corrigées à betransplanted, augmentant potentiellement le nombre de cellules qui expriment TheMissing enzyme
Source:. Traitement Gene Dit Promise pour 'Bubble'Kids