&La terapia genica nbsp può essere in grado tohelp alcuni bambini con una forma di 'bubble boy' malattia che è causa di geneticmutation conseguente adenosina deaminasi (ADA) carenza, researchersfound.
In una fase I /II trial, tre dei sei bambini con grave immunedeficiency combinata (SCID), che ha ricevuto una copia funzionale del gene tramite autologousbone osseo trapianto di cellule staminali - e che aveva avuto la terapia nonmyeloablativecytoreductive prima l'osso migliorata osseo è stato restituito a loro -Vi in grado di venire fuori la terapia enzimatica sostitutiva, Donald Kohn, MD, di theUniversity della California di Los Angeles, e colleghi hanno riportato in linea in
Sangue
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"I medici trattamento [adenosina deaminasi (ADA)] -. carente [SCID] hanno avuto troppo poche opzioni per troppo tempo, e speriamo che questo li fornirà withan un trattamento efficiente ed efficace per questa malattia devastante ", Kohnsaid in un comunicato
Questi bambini sono gravemente immunocompromessi, come i mutationprevents la sintesi dell'enzima ADA, consentendo una distruzione del immunesystem, i ricercatori hanno spiegato. Questo genetici conti di forma per circa 15percent di tutti i casi SCID, e questi pazienti sono trattati con marrowtransplant osso - se hanno un adeguato partita -. O terapia sostitutiva withenzyme
Ma circa 40 bambini a livello globale hanno partecipato a studi clinici inwhich hanno ricevuto la terapia genica che inserisce una copia funzionale del ADA geneinto cellule staminali CD34 + del midollo osseo del paziente, Kohn ha detto.
Per il loro studio di terapia genica, Kohn e colleghi hanno arruolato un totale di10 pazienti con ADA-SCID, età . 15 mesi a 20 anni
Hanno usato uno dei due vettori retrovirali per trasportare il gene intothe DNA delle cellule del midollo osseo: nonmodified virus mieloproliferativo sarcoma (MPSV) ripetizione lungo terminale (LTR) o la sua versione modificata, MPSV -MND.
I primi quattro bambini nel processo non ha ricevuto basse dosi busulfanbefore loro cellule del midollo osseo geneticamente migliorati sono stati restituiti al loro, enon tutti sono rimasti sulla loro terapia enzimatica sostitutiva, il researchersreported. Non ci sono stati effetti collaterali, hanno detto, ma il loro sistema immunitario werenot sufficientemente ripristinato.
Così i ricercatori hanno fatto un adeguamento per i prossimi sei pazienti, dando loro la terapia citoriduttiva con busulfan basse dosi di uccidere più oftheir difettosa cellule prima che le cellule modificate sono stati ri-infuse.
Tre di questi bambini sono stati in grado di rimanere fuori la loro replacementtherapy enzima a 5, 4 e 3 anni dopo il loro trapianto, rispettivamente theresearchers detto .
Due di loro avevano complicanze infettive da 4 a 5 mesi dopo theprocedure e sono stati riavviati in sostituzione enzimatica.
L'altro mosaicismo bambino sviluppato trisomia 8 in cellule del midollo osseo andhad un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogenico 8 mesi dopo la genetransfer, anche se i ricercatori hanno detto che il bambino completamente recuperato.
Per la prossima fase del loro processo, che ha già iscritto 8 di the10 figli necessari, Kohn e colleghi hanno detto che prenderanno un ancor più refinedapproach utilizzando solo il vettore MPSV-MND per trasferire il gene, come appearedto offrire risultati migliori.
Hanno anche detto che i loro risultati suggeriscono bambini possono essere in grado di rimanere onenzyme terapia sostitutiva "per alcuni mesi dopo il trasferimento genico di avoidlymphopenia e dei rischi connessi di infezione ".
i pazienti più giovani possono anche beneficiare di più dalla procedura, theyreported, come quelle di meno di 2 a 4 anni di età ceduto un numero maggiore di midollo osseo cellule CD34 +, consentendo un più delle cellule geneticamente corrette per betransplanted, aumentando potenzialmente il numero di cellule che esprimono themissing enzima
. Fonte: terapia genica promettente per 'Bubble'Kids